Terapia Epigenética para Neumonía por Influenza A

Tema: La histona desmetilasa LSD1 restringe la infección por el virus de la influenza A al borrar la monometilación de IFITM3-K88.
Mecanismo epigenómico tratado: Metilación de ADN.
¿Cómo se lo hizo? Para probar el efecto de LSD1 sobre la actividad de IFITM3 hacia la infección por el virus, las células HEK293T fueron transfectadas con IFITM3 y LSD1. Después de dos días se dio un tratamiento con IFNα, que desencadena la desmetilación de IFITM3 por LSD1 para ser antiviral activo.
Resultados: Al contrario de su papel en la mejora de la replicación del virus de ADN, la histona desmtilasa LSD1 limita la replicación del virus de ARN al desmetilar y activar IFITM3, que es un factor de restricción del huésped para muchos virus de ARN. Hemos encontrado que LSD1 se recluta para desmetilar IFITM3 en la posición K88 bajo tratamiento con IFNα. Se sugiere que la desmetilación de IFITM3 por LSD1 es beneficiosa para el huésped para luchar contra la infección por el virus de ARN.

LSD1 cataliza la desmetilación de lisina de IFITM3 en K88

Imagen tomada con fines académicos de https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5760097/figure/ppat.1006773.g005/

Bibliografía:
1. Shan J., Zhao B., Shan Z., Nie J. Deng R., et al. Rui Xiong5Histone demethylase LSD1 restricts influenza A virus infection by erasing IFITM3-K88 monomethylation. n. PLoS Pathog [Internet]. 2017 [Citado el 12 dic 2020]; 13 (12): 1-22. Disponible en https://sci-hub.tw/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29281729

Terapia de edición de ácidos nucleicos para Neumonía por Influenza A

Tema: Protection against lethal influenza virus challenge by RNA interference in vivo

Imagen tomada con fines académicos de https://www.mdpi.com/1999-4915/2/7/1448

Tipo de Edición: In vivo- Somática.
Dirigido hacia: ARN bicatenario para producir ARN interferente corto sintético (ARNip) específicos para los genes NP, PA, PB1, PB2, M y NS, con el fin de promover la degradación específica de secuencia y el silenciamiento del ARNm viral objetivo.
Dirigido por: siRNAs fueron adquiridos de Dharmacon Research (Lafayette, CO) como dúplex seco, desprotegido, desalado y resuspendido en AccuGENE PBS (BioWhittaker).
Órgano a tratar: Pulmón.
Vía de administración: Administración de 1 ml de ARNip diluido (3.78 nmol) a través de
hidrodinámica intravenosa a ratones BALB/cAnNCR.

Resultados a corto plazo: Silenciamiento del ARNm viral, lo cual inhibe la replicación del virus de la Influenza. Además de la protección contra PR/8, un virus H1N1. 

Resultados a mediano plazo: Ofrece una guía para la realización de estudios tanto para tratamiento como prevención por el uso de ARNip en infecciones por virus de la Influenza.

Resultados a largo plazo: Incertidumbre de la eficacia del tratamiento con ARNip debido a alta mutabilidad de los genomas virales de ARN en general y el reordenamiento de segmentos genómicos en virus segmentados han generado muchas cepas y subtipos de virus de la influenza. Para diseñar ARNsi que seguirán siendo efectivos a pesar de los cambios de secuencia a lo largo del tiempo, las secuencias más conservadas de un ARNm dado deben ser dirigidas.

Tratamiento con siRNA específicos para Influenza protegen ratones del virus H1N1

Imagen tomada con fines académicos de https://www.pnas.org/content/pnas/101/23/8682.full.pdf

Bibliografía:
1. Barik S. ARNip for Influenza Therapy. Viruses [Internet]. 2010 [Citado el 05 ene 20]. Disponible en https://www.mdpi.com/1999-4915/2/7/1448/htm
2.  Tompkins SM, Lo C, Tumpey TM, y Epstein SL. Protection against lethal influenza virus challenge by RNA interference in vivo. PNAS [Internet]. 2004 [Citado el 05 ene 20]; 101(23):8682-8686. Disponible en https://www.pnas.org/content/pnas/101/23/8682.full.pdf